Блог

Омега 3  / Преимущества омега 3 жирных кислот для здоровья человека  / Роль фізичних вправ та жирних кислот Омега-3 при депресивних захворюваннях у літніх людей

Роль фізичних вправ та жирних кислот Омега-3 при депресивних захворюваннях у літніх людей

У зрілому віці депресія є найпоширенішим видом психічних захворювань . Основна депресія різко впливає на функцію центральної нервової системи та погіршує якість життя, особливо в літньому віці.

1. Депресія в старінні

Депресія, найпоширеніший розлад настрою, вражає близько 300 мільйонів людей у ​​всьому світі, і, за прогнозами, вона стане основним фактором, що сприяє навантаженню хворобами до 2020 року [  ]. Депресія стане головною проблемою для охорони здоров’я як через прямі, так і непрямі економічні витрати [  ], також супутня серйозним захворюванням і сприяє зниженню когнітивних функцій [  ].

Основний депресивний розлад (МРР) характеризується пригніченим настроєм, безсонням або гіперсомнією, зменшенням рівня тяжіння або задоволення майже у всіх видах діяльності, значною втратою або збільшенням ваги без дієти, психомоторним збудженням або відсталістю, втомою, почуттям провини, зниженням здатності мислити або зосередитися, і повторювані думки про смерть [  ]. У гірших випадках пацієнти з депресією можуть покінчити життя самогубством. MDD є другою причиною смерті у людей у ​​віці від 15 до 29 років, із щорічно близько 800 000 смертей [  ].

1.1. Супутня патологія

Депресивна хвороба у людей похилого віку збільшує захворюваність, втрату працездатності, зниження функціональних можливостей, тягар догляду та передчасну смертність, а також збільшує витрати на охорону здоров’я [  ,  ,  ]. LLD є основним фактором ризику самогубств у людей похилого віку [  ].

Депресія , яка впливає на людей , пізніше в житті часто асоціюється з когнітивними порушеннями, які часто включає в себе кілька когнітивних областей, таких як пам’ять, увага, візуальних і вербальних здібностей, і , нарешті , виконавчих функцій [  —  ]. Ці події залежать від різнорідних механізмів і характеризуються надзвичайно різними клінічними прогресіями. Дійсно, в деяких випадках проблеми, пов’язані з когнітивними порушеннями, демонструють часткове відновлення функції після ремісії депресії (так звана псевдодеменція) [  ,  ]; однак в інших випадках ці ускладнення призводять до класичної старечої деменції [ ]. Крім того, когнітивні дефіцити можуть залишатися активними навіть після стихання депресії. Маса даних свідчить, що депресія є як фактором ризику, так і продромом деменції [  ,  —  ].

Нарешті, депресія може поділяти деякі патофізіологічні характеристики з великою кількістю неврологічних захворювань, таких як серцево-судинні проблеми [  ], які збільшують продукцію прозапальних цитокінів [  ] і рівень гомоцистеїну в плазмі [  ]. Більше того, як серцево-судинні розлади, депресивні розлади характеризуються зниженням метаболізму глюкози [  ] та порушеннями кровотоку [  ].

2. ЕФЕКТИ ФІЗИЧНИХ ВПРАВ НА ДЕПРЕСИВНУ ХВОРОБУ У ЛІТНХ ЛЮДЕЙ

Провідними методами лікування депресії для людей похилого віку є антидепресанти, електросудомна терапія, когнітивна психологічна терапія та фізичні вправи [  ]. Що стосується найбільш часто використовуваної терапії, а саме фармакологічного лікування, численні дослідження продемонстрували, що люди похилого віку демонструють критичні відмінності щодо метаболізму ліків щодо молодих пацієнтів [  ].

Лікування антидепресантами може також мати відповідні побічні ефекти, орієнтовані зазвичай на серцево-судинну систему [  ], вони надзвичайно підвищують витрати [  ] і можуть бути пов’язані з ризиком падіння літніх людей [  ]. Крім того, пацієнти літнього віку, які страждають від депресії, часто отримують подальші фармакологічні методи лікування для боротьби із загальними патологіями, пов’язаними зі старінням, з ризиком виникнення побічних реакцій через взаємодію між різними лікарськими засобами [ ]. В недавньому дослідженні було встановлено, що 22,8% людей похилого віку, які постраждали від депресії, використовують безперервно різні фармакологічні методи лікування, тоді як 17,9% змушені перейти на інший лікувальний режим через побічні ефекти антидепресантів [  ]. . Враховуючи всі незручності та труднощі, пов’язані з лікуванням антидепресантами, останніми роками фізичні вправи з’являються як можливий альтернативний терапевтичний підхід, застосовний до пацієнтів будь-якого віку. Безсумнівно, різні дослідження чітко продемонстрували сприятливий ефект фізичної активності у дорослих, які страждають від депресії [ ]. З іншого боку, дані щодо еквівалентних ефектів у пацієнтів старшого віку з депресією є досить суперечливими та неоднозначними [  ], як наслідок того, що фізична терапія, що застосовується для старших вікових груп, різноманітна сама по собі, і більшість із них час більш сприятливі (такі як біг та їзда на велосипеді) не можуть призначатися літнім пацієнтам із депресією [  ]. Основні антидепресантні заходи фізичної терапії включають тренування з опору, силові ходьби, йогу та тай-чи [ ]. Як зазначалося раніше, існує велика мінливість наукових доказів щодо впливу фізичних вправ на протиставлення симптомів депресії у літніх людей, починаючи з того, що виконуються фізичні вправи, тяжкості депресії, віку пацієнта та факту що дуже часто депресивні симптоми сильно зменшують волю до занять спортом у багатьох пацієнтів [  ]. Це останнє спостереження може означати, що зазвичай учасники випробувань не можуть повністю представляти популяцію літніх людей, які страждають від симптомів депресії, які варіюються від більш до менш виражених [ ]. У недавньому дослідженні Андервуд та його колеги провели рандомізоване контрольоване дослідження, в якому проаналізували 891 старійшину (віком від 65 років), яка проживала в 78 будинках для престарілих по всій Англії. У 35 з них двічі на тиждень жителі піддавались груповим вправам, пов’язаним із проведенням сенсибілізаційної кампанії щодо депресії для персоналу, з метою розпізнавання симптомів депресії у літніх пацієнтів. В інших 43 будинках престарілих пацієнти старшого віку не піддавались фізичним вправам, тоді як персонал пройшов відповідну підготовку щодо виявлення симптомів депресії у пацієнтів. Наприкінці дослідження, яке тривало 12 місяців, жодного поліпшення симптомів депресії не спостерігалося у літніх людей, які здійснювали фізичні вправи, коли їх відповідали контрольній групі; однак, ].

І навпаки, в систематичному огляді, проведеному Брідл [ ], у висновку авторів стверджується, що «для людей похилого віку, які страждають від клінічно серйозних ознак депресії, рекомендуючи структуровані вправи з урахуванням особистих навичок зменшить тяжкість депресії». У подальшому дослідженні 138 людей, які мають депресивні симптоми старше 60 років, були розділені на дві групи. Одна група протягом 12 місяців проводила лікування за програмою PEARLS (Програма заохочення активного винагородження життя людей похилого віку), яка складається з підходу, при якому люди похилого віку піддавалися фізичним та соціальним навантаженням, та вирішення проблем. З іншого боку, друга група дотримувалась рутинного лікування антидепресантами. ]. Подальші дослідження підтвердили позитивну роль фізичної активності у зменшенні симптомів депресії у літніх пацієнтів. Дійсно, було доведено, що додавання терапії, заснованої на фізичних вправах, до фармакологічного лікування депресії може сприяти більш значним перевагам порівняно з ексклюзивним використанням лікарських засобів [  ,  ], зменшуючи серцево-судинні ризики, пов’язані з антидепресантом наркотики [ ]. З цих та багатьох інших досліджень видно, що помірні фізичні навантаження відіграють переважно позитивну роль, рівну, якщо не навіть більшу, тій, що здійснюється фармакологічним лікуванням та психотерапією. Фактично визнано, що люди похилого віку часто не можуть приймати антидепресанти, і дуже часто вони не мають фінансових ресурсів для регулярного відстеження сеансів психотерапії [  ], тоді як фізична активність легко практикувати постійно і має надзвичайно низькі витрати. У зв’язку з цим нещодавно Національний інститут охорони здоров’я та клінічної досконалості [ ] встановив деякі рекомендації щодо лікування депресії фізичними навантаженнями. Ці рекомендації рекомендують спеціальні програми фізичних вправ, які контролює фахівець, тричі на тиждень (45-60 хвилин) протягом 10-14 тижнів, підтримуючи низьку інтенсивність легких депресивних синдромів [  ].

2.1. Вплив фізичних вправ на об’єм мозку та зміни нейромедіації, пов’язані з депресивними захворюваннями у літніх людей

Одним з основних анатомічних проявів, пов’язаних з депресією, є зменшення об’єму гіпокампа приблизно на 0,3–0,4 стандартних відхилень у пацієнтів із депресією порівняно зі здоровими контролями [  ]. Однак нещодавно в ряді клінічних досліджень було продемонстровано збільшення обсягу гіпокампа після фізичних навантажень. Дійсно, у дослідженні було помічено, що 6-місячна програма фізичних вправ змогла збільшити приблизно на 2% обсяг гіпокампа у здорових людей похилого віку [  ], а інші дослідження підтвердили ці дані, показавши пряму кореляцію між збільшенням гіпокампа обсягах і в аеробних вправах [  , ]. Подальша інформація продемонструвала, що збільшення об’єму гіпокампа було суворо пов’язане з поліпшенням максимального поглинання кисню, збільшенням BDNF та кращою просторовою та словесною пам’яттю [  ,  ]. Що стосується ролі фізичної активності у збільшенні обсягу гіпокампа у пацієнтів з депресією, на даний момент існує лише одне дослідження, в якому пацієнти з депресією були випадковим чином розділені на дві групи: групу піддавали аеробним вправам, що складалися з трьох контрольованих досліджень на тиждень протягом тримісячного періоду, тоді як інша група дотримувалась контрольних ліків. Отримані результати чітко вказували на те, що фізична активність не змогла збільшити об’єм гіпокампа у пацієнтів, які страждають від легкого та середнього ступеня тяжкості РДЗ [  ].

Позитивна дія фізичних вправ на мозок людини, особливо на мозок людей у ​​віці, все ще залишається дуже обмеженою, і нечисленні наявні дані були отримані в основному з досліджень на тваринах [  , ]. У багатьох дослідженнях моделей мишей та щурів було продемонстровано, що фізичні вправи, зокрема добровільний або примусовий біг, здатні тонко модулювати основні нейромедіатори ЦНС, які суворо пов’язані зі станом свідомості людини (норадреналін), рівнем тривожності ( серотонін) та система задоволення та винагороди (дофамін). Антидепресантний ефект, який надає фізична активність, можна пояснити його специфічною роллю у зміні зв’язку моноамінів. На моделях на тваринах було продемонстровано, що довільний біг здатний викликати значне підвищення триптофану в плазмі та мозку, а також рівні метаболіту серотоніну, 5-гідрокси-індолецтової кислоти (5-HIAA) [  , ]. Інше дослідження показало, що біг протягом трьох тижнів підвищував рівень транспортерів серотоніну та рецепторів 5-HT 2A у сидячих чоловіків, тоді як 4 тижні інтенсивних фізичних вправ у добре підготовлених спортсменів не суттєво змінювали транспортери серотоніну, а 5-HT 2A щільність рецепторів знизилася, припускаючи, що дія фізичної активності на систему нейромедіації серотоніну може бути сильно пов’язана з інтенсивністю та тривалістю вправ [ ]. Щодо антидепресивного ефекту фізичних вправ у людей похилого віку, Меланкон та його колеги встановили усунення триптофану для нервової системи під час постійної активності у літніх чоловіків; вони також виявили, що стійкі фізичні навантаження здатні спричинити значне підвищення рівня триптофану в мозку, припускаючи, що антидепресивна дія фізичних вправ може бути опосередкованою збільшенням синтезу серотоніну під час активності [  ].

Інші докази висували гіпотезу про те, що синтез дофаміну в значній мірі посилюється у тренованих тварин, що також свідчить про зменшення опосередкованого D2 ауторецептором інгібування нейронів дофаміну. Крім того, в базальних гангліях фізично активних тварин спостерігається посилення непрямого гальмування шляху, опосередкованого рецептором D2. [  ]. Дослідження Дішмана та його колег пов’язало модифікацію передачі норадренергічних речовин із фізичними вправами, показавши, що фізична підготовка покращує синтез рівня тирозину гідроксилази та норадреналіну у гризунів, що зазнали хронічних фізичних навантажень [  ]. Однак концентрація синаптичного дофаміну не змінюється після гострих фізичних навантажень, що складаються з 30-хвилинних високодинамічних вправ у дорослих добровольців [ ].

2.2. Вплив фізичних вправ на нейротрофічний фактор, нейрогенез та зміни нейрозапалення, пов’язані з депресивними захворюваннями у літніх людей

Найпотужніша дія фізичної активності на мозок представлена ​​дуже високим підвищенням рівня нейротрофіну BDNF. Дійсно, було показано, що аеробні вправи здатні підвищувати рівень мРНК BDNF в поперековому відділі спинного мозку [  ], мозочку [  ] та в нейронах, локалізованих в зубчастій звивині, гілусі та CA3 області гіпокампу [  ,  ]. Нещодавнє дослідження, проведене на молодих добровольцях, показало, що гострі фізичні вправи змогли підвищити концентрацію BDNF у сироватці крові, яка не повернулася до базового рівня через 30 хвилин після тренування [ ], хоча більшість літератури пропонує тимчасове збільшення рівня BDNF у сироватці крові під час фізичних навантажень. Щодо функціонального ефекту збільшення BDNF в головному мозку, що залежить від фізичних навантажень, багато дослідників припускають, що можна передбачити ризик депресії, аналізуючи зв’язок між рівнем BDNF, об’ємом гіпокампа та обсягом фізичної активності. Інші дослідження підкреслювали, що аеробні вправи можуть бути ключовим інструментом для лікування депресії шляхом підвищення рівня BDNF і, отже, розміру гіпокампа. Підтверджуючи цю ідею, два дослідження показали, що у жінок похилого віку з ремісією депресії [  ] та у пацієнтів з панічними розладами [  ] тривалий період фізичної активності зміг збільшити концентрацію BDNF у сироватці крові.

Інсуліноподібний фактор росту-1 (IGF-1) являє собою ще один нейротрофін, вироблення якого в сироватці та мозку сильно стимулюється під час фізичної активності. Було припущено, що посилення експресії IGF-1, спричинене фізичними вправами, може корелювати із покращенням настрою, і що IGF-1 може виступати посередником пронейрогенної дії, що проявляється фізичною активністю [  ]. Фактор росту фібробластів-2 (FGF-2), який ініціює проліферацію нервових стовбурових клітин у дорослих, є ще одним білком мітогену, рівень гіпокампа якого сильно індукується після фізичного навантаження [  ]. Виявлено відповідні взаємодії між IGF-1 та FGF-2, оскільки FGF-2 підсилює рецептори IGF-1 та білок, що зв’язує IGF-1 [  ], та IGF in vitroпосилює дію FGF-2 на проліферацію попередників [  ].

Нейрогенез гіпокампа відіграє ключову роль у опосередкуванні антидепресивних ефектів фізичних вправ та антидепресантів [  ]. Дійсно, фізична активність стимулює багато аспектів пластики гіпокампа, включаючи нейрогенез дорослих, дендритну арборизацію та синаптичну пластичність [  ]. Більше того, кілька досліджень продемонстрували, що посилений нейрогенез гіпокампа має позитивну дію на депресивно-подібну поведінку у депресивних моделей тварин [  ,  ]. Отже, абляція нейрогенезу гіпокампа за допомогою рентгенівського опромінення є достатньою, щоб зупинити ефект лікування антидепресантами на депресивно-подібні фенотипи [ ]. Більше того, вливання антимітотичного Ara-c протягом 2 тижнів погіршувало не лише проліферацію, але й постійний нейрогенез дорослих гіпокампа на моделі депресивних мишей. Було показано, що функція та структура гіпокампу суворо залежать від рівня кортикостероїдів (CORT). Повторне введення CORT гризунам є послідовним способом викликати стрес та аналізувати роль стресу у депресивних розладах [  ]. За допомогою цього методу дослідження показало, що на CORT-індукованій тваринній моделі стресу рівень фізичної активності, викликаний BDNF, нейрогенез дорослих гіпокампа та дендритне ремоделювання, що представляє характерні особливості сприятливого впливу фізичних вправ на стрес.

Недавно було продемонстровано, що адипонектин, білковий гормон, що виділяється периферичними зрілими адипоцитами, відіграє ключову роль у опосередкуванні посилення нейрогенезу гіпокампа та пом’якшення депресії після фізичних вправ. Дійсно, внутрішньомозково-шлуночкова надмірна експресія адипонектину відображала пронейрогенну дію добровільного бігу, включаючи поліпшення нейрогенезу дорослих гіпокампа та пропорційне зниження депресивно-подібної поведінки, пропонуючи функціональну кореляцію між цими двома факторами [ ]. І навпаки, на базальний рівень нейрогенезу дефіцит адипонектину не впливав, тоді як автори спостерігали значне зниження запущеного нейрогенезу дорослих та ослаблену антидепресантну дію, спричинену фізичною активністю, на мишах з дефіцитом адипонектину. Ці дані свідчать про те, що підвищена продукція адипонектину імітує антидепресивну дію фізичних вправ, сприяючи нейрогенезу гіпокампа [  ].

Інший механізм мозку, який, імовірно, пов’язує фізичну активність із покращенням депресії, — це запалення. Було показано, що хвороблива поведінка із симптомами, що відповідають депресії, може бути спричинене запаленням, що виникає внаслідок периферичної імунної активації [  ]. Основні повторювані фактори запалення при депресії представлені підвищеним рівнем інтерлейкіну (IL) -6, IL-1β у сироватці та плазмі крові та фактором некрозу пухлини α (TNFα) [  ]. Дійсно, недавнє дослідження показало, що у пацієнтів з МРЗ спостерігаються значні відмінності в рівнях ІЛ-6 щодо контролю [ ]. Більше того, підвищений рівень ІЛ-6 також був виявлений у лікворі хворих із депресією, а також у лобовій корі моделі щурів із депресивно-подібною поведінкою [  ,  ]. Зовсім недавно мета-аналіз, що оцінював 82 дослідження, виявив підвищений рівень цитокінів, включаючи IL-6, у пацієнтів, які страждають на MDD, порівняно зі здоровими контролями [  ]. Запалення може також опосередковано впливати на прогресування депресії шляхом порушення регуляції нейромедіаторних систем [  ]. Наприклад, метаболізм триптофану регулюється прозапальними цитокінами, що приводить до функціональних лігандів ( наприклад,. кінуренова кислота та хінолінова кислота), які глибоко впливають на рецептори NMDA та, загальніше, на дофамінову систему [  ]. Нещодавнє дослідження показало, що залежне від фізичних навантажень збільшення скелетних м’язів кюренінамінотрансферази позитивно впливає на кінуреніновий шлях, що в свою чергу призводить до поліпшеного захисту від депресивних симптомів, спричинених стресом [  ].

Фізична активність модулює прозапальні фактори, забезпечуючи зміну кількості та функції імунної системи [  ]. У зв’язку з цим сприятлива дія фізичної активності на запалення може бути частково обумовлена ​​протизапальною роллю регулярних фізичних навантажень. Ці захисні ефекти, що проявляються під час фізичних вправ, опосередковуються зниженням ожиріння вісцерального відділу та / або посиленням протизапальних цитокінів, серед яких антагоніст рецепторів IL-1 та IL-10 [  ].

Важливо, що протизапальна роль, яку виконують фізичні вправи, нещодавно була пов’язана з поліпшенням клінічного прояву депресії [  ]. Дійсно, 12 тижнів аеробної фізичної активності серед 105 пацієнтів із депресією спричинили зміни рівня IL-1β та підвищення рівня TNFα на початковому рівні, що призвело до значного зменшення симптомів депресії [  ]. Більше того, у нещодавньому аналізі було продемонстровано, що підвищений рівень IL-6 у сироватці крові на початковому рівні був лінійно пов’язаний із значним поліпшенням депресії в клінічному перебігу протягом 12 тижнів фізичної активності, і навпаки, що вищий рівень базової депресії був лінійно асоційоване з більш сильним зниженням рівня IL-6 у сироватці крові [ ]. Однак принаймні 5 досліджень не виявили жодної кореляції між фізичною активністю та змінами запальних маркерів у пацієнтів, які постраждали від депресії [  ].

3. Вплив жирних кислот Омега-3 на депресивну хворобу у людей похилого віку

Уявлення про те, що неправильне харчування може бути фактором ризику для виникнення депресії, з’явилося зовсім недавно [  ]. Серед поживних речовин омега-3 жирні кислоти вважаються «потужними індукторами пластичності, отриманими з їжі» [  ]. Насправді це сімейство поліненасичених жирних кислот походить від α-ліноленової кислоти (ALA), яка не може бути синтезована людиною, і тому її слід отримувати з раціону [  ,  ]. Дієтичні джерела ALA включають рослинні олії, такі як льон, ріпак, соя, перила, чіа та волоські горіхи [  ]. Дієтичні джерела довших омега-3 жирних кислот, такі як ейкозапентаенова кислота (EPA) та докозагексаєнова кислота (DHA), включають морські водорості, тварин та фітопланктон [  , ]. Рибні, кальмарові та крильські олії багаті EPA та DHA [  ,  ].

Омега-3 жирні кислоти включаються в клітинні мембрани і відіграють певну роль у протизапальних процесах та в’язкості клітинних мембран [  ]. EPA та DHA є важливими для правильного розвитку мозку та функціонування з дитинства до старості [  ,  ]. DHA є ключовим компонентом нейрональних мембран і сприяє плинності синаптичної мембрани та регулюванню клітинної сигналізації [  —  ]. EPA та DHA також є попередниками протизапальних та розсмоктуючих ліпідних медіаторів, таких як резольвіни та протектини, які вважаються корисними для лікування та профілактики численних захворювань [  ].

Збільшення поширеності депресивного настрою та занепокоєння протягом останніх десятиліть було пов’язано з надмірним споживанням насичених жирів та рафінованого цукру, а також із збільшенням співвідношення омега-6 до омега-3 жирних кислот [  —  ] . Зокрема, харчові дослідження вказують на те, що “західна дієта” не забезпечує постарілому мозку оптимальний запас омега-3 жирних кислот [  ]. Крім того, низький рівень мозкових омега-3 жирних кислот, який спостерігається під час старіння, пов’язаний зі зниженим всмоктуванням, зниженою здатністю омега-3 жирних кислот переходити гематоенцефалічний бар’єр та зменшеною здатністю перетворювати коротші ланцюгові жирні кислоти у довші жирні кислоти ]. З іншого боку, здорові способи харчування, такі як середземноморська дієта або годування «цільною їжею» проти «обробленої їжі», були пов’язані з нижчим ризиком депресії та психічних захворювань [  ,  —  ]. Деякі дослідження продемонстрували, що більша прихильність до середземноморської дієти (що включає високий вміст риби, фруктів, овочів, цільнозернових та зернобобових культур, низький вміст продуктів з додаванням цукру та низьке споживання червоного м’яса) зменшена кількість симптомів депресії у старшому віці [  ,  — ]. У будь-якому випадку, захисна роль середземноморської дієти від депресії може залежати від синергетичних позитивних дій різноманітних продуктів з високим вмістом омега-3 жирних кислот, таких як жирна риба, а також інших дієтичних компонентів, таких як В вітаміни [  ,  ].

До сьогоднішнього дня все більша кількість досліджень на тваринах та людях вказує на те, що низький рівень жирних кислот омега-3 бере участь у розвитку розладів настрою, тоді як споживання омега-3 жирних кислот пов’язане зі зменшенням симптомів депресії, навіть у старих випадках. вік [  ,  —  ]. Однак результати рандомізованих контрольованих досліджень поєднуються з деякими мета-аналізами, що вказують на переваги добавок жирних кислот омега-3 у осіб із клінічною депресією, залежно від [  —  ] чи ні [  ,  ] від тяжкості симптомів або дози EPA / DHA, та інші, що вказують на незначні, незначні ефекти [  , ]. Мета-аналіз використання омега-3 жирних кислот при біполярному розладі показав переваги лише для епізодів депресії, а не для епізодів маніакального чи гіпоманіального типу [  ].

Загалом дані, що свідчать про роль омега-3 жирних кислот у запобіганні та пом’якшенні депресії та розладів настрою під час старіння, хоча і не зовсім остаточні, вказують на безліч захисних механізмів [  ,  ], що впливають на об’єм мозку, нейротрансмісію, нейротрофічні фактори, нейрогенез , нейрозапалення та мікробіота кишечника.

3.1. Вплив жирних кислот Омега-3 на зміни об’єму мозку та нейротрансмісії, пов’язані з депресивними захворюваннями у літніх людей

Сходяться дані про антидепресантну дію омега-3 жирних кислот у літньому віці є значними, оскільки депресивні симптоми можуть бути пов’язані з багатьма порушеннями, пов’язаними зі старінням, такими як метаболічні розлади та деменція [  ,  ], і часто пов’язані з вікова атрофія в гіпокампі та префронтальній корі [  ,  —  ]. Кілька досліджень на людях вказують на те, що споживання омега-3 жирних кислот може бути пов’язане з цілісністю білої речовини та більшим обсягом сірої речовини (в таких областях мозку, як орбітофронтальна кора, гіпокамп та мигдалина) паралельно зі зменшенням симптомів депресії під час старіння [  — ]. У зв’язку з цим нещодавні інтервенційні дослідження на літніх мишах продемонстрували, що добавки жирних кислот омега-3 можуть протидіяти атрофії в певних регіонах мозку (таких як префронтальні та рестроспленіальні корти та гіпокампу) та посилювати активні реакції на подолання [  ,  ]. Ці результати добре поєднуються з доказами людини та тварин щодо індукованих омега-3 жирними кислотами структурних змін мозку (таких як зменшення обсягу бічних шлуночків та збільшення обсягу гіпокампа), що супроводжують зменшення симптомів депресії у дорослих, не у віці [  — ]. Подальші дані будуть доступні в кінці дослідження «Підвищення стійкості серед ветеранів та не-ветеранів» за допомогою дослідження «Омега-3» (BRAVO), рандомізованого контрольованого дослідження серед осіб (у віці 18-90 років), яким загрожує суїцид, що визначатиме, чи дієтичні добавки з омега-3 жирними кислотами здатний зменшити суїцидальну поведінку та симптоми депресії, а також надасть функціональні дані МРТ [  ].

Незважаючи на те, що механізми антидепресантної дії омега-3 жирних кислот ще не до кінця вивчені, повідомляється, що їх дефіцит пов’язаний з дисфункціями нейромедіації серотоніну, дофаміну та норадреналіну, який тісно пов’язаний із розладами настрою [  ]. Наприклад, дослідження на тваринах показали зниження концентрації серотоніну у лобовій корі та зниження експресії синтезуючого серотонін ферменту триптофану гідроксилази в середньому мозку як наслідок дієтичного дефіциту омега-3 жирних кислот [  —  ]. Навпаки, годування дієтою, доповненою жирними кислотами омега-3, підвищувало концентрацію серотоніну в мозку та плазмі крові та могло зменшити дефіцит обороту серотоніну на моделях депресії у гризунів [ —  ]. Багато досліджень на людях повідомляють про зв’язок між зниженням рівня серотоніну та омега-3 жирних кислот та збільшенням симптомів депресії [  ]. Крім того, повідомляється про взаємодію між генотипом транспортера серотоніну та споживанням жирних кислот омега-3 як фактор ризику післяпологової депресії [  ].

На дофамінергічні системи впливає також дієтичне споживання омега-3 жирних кислот. Зокрема, споживання омега-3 жирних кислот позитивно пов’язане з рівнем дофаміну та серотоніну у здорових людей [  ] та щурів [  ,  ]. У щурів, яких годували дієтою з дефіцитом омега-3 жирних кислот, експресія дофамінових рецепторів D2 зменшувалась у вентральному смугастому тілі та в лобовій корі та збільшувалась у nucleus accumbens [  ,  ].

Цікаво, що у дорослих з МРЗ повідомляється про складні асоціації між рівнем омега-3 жирних кислот або омега-6: баланс жирних кислот омега-3 та дофамінергічні показники (такі як пролактин у плазмі та лікворна гомованілова кислота) [  ]. Ці висновки узгоджуються з моделлю, в якій низький вміст омега-3 жирних кислот пов’язаний із суттєво більшою швидкістю розпаду дофаміну і вказує на те, що омега-3 жирні кислоти можуть впливати на патофізіологію депресії через специфічний вплив на дофамінергічну систему.

Нарешті, зміни в норадренергічній системі, такі як підвищена щільність β-адренергічних рецепторів у фронтальній корі та зміни в рецепторах α1 та α2, також спостерігались у посмертному мозку самогубців [  —  ]. Крім того, агоністи β3-адренергічних рецепторів можуть виявляти антидепресивні ефекти, порівнянні з флуоксетином або іміпраміном, для лікування тривожних та депресивних розладів [ ]. Модулююча дія омега-3 жирних кислот на норадренергічну нейромедіацію досліджено порівняно мало, тому дані щодо цього питання досі суперечливі. У дослідженнях на тварин, зниження кортикальной, гіпокампу і стріарні рівні норадреналіну , пов’язаних з порушеннями поведінки спостерігалися у щурів , які отримували раціон з недостатнім вмістом омега-3 жирних кислот від народження [  ]. Що стосується досліджень на людях, то добавки EPA та DHA протягом 2 місяців знижували концентрацію норадреналіну у плазмі у здорових молодих людей [  ].

Наскільки нам відомо, не проводилося жодних досліджень на тваринах чи людях, які б досліджували роль добавок жирних кислот омега-3 у зміні рівня серотоніну, дофаміну та / або норадреналіну для запобігання симптомів депресії у людей похилого віку. Очікуються перспективні результати триваючого рандомізованого контрольованого дослідження [  ], в якому порівнюються втручання омега-3 жирних кислот або сертраліну (селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну) для запобігання депресії у когорті старшого віку.

3.2. Вплив жирних кислот Омега-3 на нейротрофічний
фактор, нейрогенез та зміни нейрозапалення, пов’язані з депресивними захворюваннями у літніх людей

Як зазначалося вище, BDNF відіграє ключову роль у патогенезі депресивних розладів [  ]. Цікаво, що дієтичний дефіцит омега-3 жирних кислот призводить до зниження експресії BDNF [  ,  —  ], тоді як дієтичне додавання омега-3 жирних кислот призводить до підвищеної експресії BDNF [  ,  ,  —  ]. Однак на сьогоднішній день відсутні дослідження впливу омега-3 жирних кислот на рівень нейротрофічних факторів за наявності симптомів депресії під час старіння.

Рівні жирних кислот Омега-3 позитивно пов’язані з нейрогенними та синаптогенними функціями [  ,  —  ]. А саме, посилення нейрогенезу гіпокампа спостерігалося після збільшення вмісту в мозку омега-3 жирних кислот [  ]. Також було зареєстровано сприятливий вплив на нейрогенез гіпокампа у літніх мишей та щурів, які отримували жирні кислоти з омега-3, і супроводжувались підвищеною щільністю нейронів, зростанням невритів та кількістю мікрогліальних клітин, зниженими показниками нейродегенерації ( тобто ліпофусцин, каспаза-3, рівні астрогліозу), кращі когнітивні функції та більш активні навички подолання [  ,  , ]. Омега-3 жирні кислоти продемонстрували помітний потенціал, що сприяє розвитку невритів, також у сенсорних нейронах гангліїв спинного кореня у вікових щурів [  ]. Ендоканабіноїдна система, здається, причетна до впливу омега-3 жирних кислот на нейрогенез дорослих, оскільки, як повідомляється, індуковане ЕРА збільшення проліферації нервових стовбурових клітин пов’язане із підвищенням рівня ендоканабіноїдів 2-арахідонілгліцерину [  ].

Загальновідомо, що омега-3 жирні кислоти здатні пом’якшити запалення. Наприклад, щури, які споживали дієти з дефіцитом омега-3 жирних кислот з народження, показали більш високий рівень IL-6, С-реактивного білка та TNFα у плазмі крові, що було зменшено шляхом подальшого годування їх дієтою, що містить ALA [  ]. Крім того, EPA модулює імунну функцію шляхом зменшення мембранної арахідонової кислоти та синтезу простагландину Е2 [  ]. Таким чином, ще один потенційний механізм антидепресивної дії омега-3 жирних кислот з допомогою регулювання нейровоспаленія і окисного стресу [  ,  ,  , ]. Насправді омега-3 жирні кислоти демонструють зворотні асоціації із симптомами депресії серед осіб з вищим рівнем окисного стресу [  ]. Крім того, кілька досліджень вказують, що омега-3 жирні кислоти можуть чинити антидепресантну дію, коли депресія пов’язана із запаленням [  ,  ]. Що стосується досліджень на людях, рандомізоване контрольоване дослідження показало, що EPA здатний запобігати депресії у пацієнтів з вірусом гепатиту С, які отримували терапію інтерфероном-α [  ]. Повідомляється, що омега-3 жирні кислоти послаблюють як ендотоксинове запалення, так і поведінку хвороб у гризунів та людей [  — ]. У щурів введення омега-3 жирних кислот полегшило наслідки поведінкового, запального та окисного стресу від лікування доксорубіцином, хіміотерапевтичним засобом, що широко застосовується при злоякісних пухлинах людини, тривале застосування яких може спровокувати депресію [  ]. Про протизапальні властивості омега-3 жирних кислот повідомляли навіть у літньому віці. А саме, дієтичні добавки з ЕРА у літніх щурів знижували кірковий та гіпокампальний IL-1β, інтерферон-γ та IL-4 [  —  ]. Як DPA, так і EPA знижували вікову активацію мікроглії та окислювальний стрес у вікових щурів [  ]. Важливий протизапальний ефект як EPA, так і DHA in vitroу мононуклеарах периферичної крові повідомлялося у пацієнтів із хворобою Альцгеймера (AD) [  ]. Епідеміологічні та спостережні дослідження продемонстрували зворотну кореляцію між рівнем омега-3 жирних кислот та запальними біомаркерами, такими як IL-6, С-реактивний білок та TNFα, під час старіння [  —  ]. Важливо те, що також довжина теломер, яка регулюється впливом прозапальних цитокінів та окислювального стресу, зростає із зменшенням співвідношення омега-6: омега-3 жирних кислот та збільшенням рівня омега-3 жирних кислот у крові під час старіння [  —  ].

На сьогоднішній день найсильніша підтримка протизапального ефекту омега-3 жирних кислот, що проливає світло на їх антидепресантні властивості у людей похилого віку, є результатом дослідження Kiecolt-Glaser та його колег [  ], яке демонструє, що добавки з ЕРА та DHA знижує рівень IL-6 і TNFα в сироватці крові у людей із надмірною вагою, сидячих людей середнього та старшого віку, населення з високим ризиком розвитку депресії. У попередньому дослідженні [  ] вищий коефіцієнт омега-6: омега-3 жирних кислот у людей похилого віку був пов’язаний із підвищеним рівнем TNFα та IL-6 у міру посилення симптомів депресії.

Нарешті, омега-3 жирні кислоти є джерелом докозаноїдів, таких як протеїни та резольвіни, які мають протизапальні властивості [  —  ]. Цікаво, що було продемонстровано, що резольвін D1 зменшує симптоми депресії після інфаркту міокарда у щурів [  ]. Внутрішньоцеребровентрикулярна інфузія резольвіну D1 і D2 викликала антидепресантні ефекти на мишачій моделі депресії, індукованої ін’єкціями ліпополісахаридів (LPS) [  ]. Більше того, нейропротектин D1 продемонстрував значну роль у виживанні та відновленні клітин мозку при порушеннях старіння [  ]. Враховуючи ці багатообіцяючі висновки, майбутні дослідження антидепресантної дії омега-3 жирних кислот через докозаноїди при старінні очікуються.

Джерело: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/

Без комментариев
Оставить комментарий